Les anticorps bispécifiques en onco-hématologie

Les mécanismes conduisant une cellule normale à dégénérer en cellule tumorale sont de mieux en mieux compris. On sait maintenant que le système immunitaire joue un rôle important contre le développement des tumeurs. Ainsi des médicaments ont été développés : les anticorps thérapeutiques. Leur mode d’action consiste à déclencher ou moduler une réponse du système immunitaire contre les cellules cancéreuses en agissant sur leur environnement proche. L’arsenal thérapeutique s’est récemment enrichi d’une génération de médicaments appelés « anticorps bispécifiques » faisant partie de l’ensemble des traitements dénommés immunothérapies. 

Les anticorps bispécifiques sont des molécules « à deux bras » capables de reconnaître deux types de cellules différents. Cette double fonctionnalité permet de mettre en contact une cellule immunitaire opérationnelle avec la cellule tumorale à détruire. Le médicament est ainsi concentré à proximité des cellules cancéreuses et son mode d’action consiste à recruter puis activer les acteurs du système immunitaire. Son efficacité est ciblée permettant de limiter les effets indésirables qui seraient dus à une activation de l’ensemble du système immunitaire.

Dans l'environnement proche de la tumeur, l'anticorps bispécifique reconnaît la cellule cancéreuse à son antigène CD20. Un lymphocyte T du système immunitaire est ensuite recruté grâce à la reconnaissance de l'antigène CD3. Le lymphocyte T ainsi rapproché du lymphocyte B cancéreux libère des granules cytotoxiques qui provoquent sa destruction.

Plusieurs anticorps bispécifiques sont déjà autorisés pour traiter des cancers hématologiques. Pour certains, la cible thérapeutique est l’antigène CD20 porté par les lymphocytes B cancéreux reconnus spécifiquement par l’anticorps médicament avec son premier bras, tandis que le deuxième bras reconnaît le lymphocyte T immunitaire par son antigène CD3. Un signal biologique est établi, ordonnant la destruction de la cellule cancéreuse par le lymphocyte T.

Un protocole de traitement par anticorps bispécifique se déroule en plusieurs cycles espacés de quelques semaines. Le médicament est administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée.

Du fait de leur mode d’action qui stimule le système immunitaire contre les cellules cancéreuses, les anticorps bispécifiques sont associés à des effets indésirables particuliers, le plus notable étant le syndrome de relargage de cytokines.

L’équipe médicale surveillera le patient au tout début du traitement, surtout dans les heures qui suivent l’administration du médicament et jusqu’à quelques jours après. Les symptômes à surveiller sont l’apparition de la fièvre, qui peut être associée à des frissons, des battements de cœur irréguliers ou rapides, une difficulté à respirer. Des nausées, maux de tête ou vertiges peuvent aussi être des signes de ce syndrome.

Cependant, le syndrome de relargage de cytokines est maintenant mieux connu et il existe plusieurs moyens de le prévenir. Avant chaque administration, le patient pourra recevoir des médicaments destinés à réduire les éventuels effets indésirables du syndrome de relargage des cytokines. De plus, les premières doses du médicament seront augmentées de manière progressive jusqu’à atteindre la dose complète, ceci afin de limiter la survenue de ce syndrome.

Les anticorps bispécifiques sont une génération de médicaments représentant des options supplémentaires de traitement du cancer. Dans le cas particulier des lymphomes, les anticorps bispécifiques permettent aujourd’hui de contrôler efficacement la maladie de patients alors que tous les traitements envisageables se sont avérés inefficaces ou n’étaient pas supportables.