Les marqueurs du remodelage osseux
De longue date existent plusieurs biomarqueurs du remodelage osseux qui explorent les deux phases du métabolisme osseux déjà décrites, à savoir la formation et la résorption osseuse. Cependant, leur utilité en pratique clinique a longtemps été discutée du fait de l’hétérogénéité de leurs performances analytiques (sensibilité, spécificité), préanalytiques (grande variabilité en fonction du mode de recueil sang/ urines, conditions de prélèvements) et difficultés d’interprétation (variabilité fonction de l’âge, des fonctions rénale et hépatique, coprescriptions). Nous nous limiterons à détailler deux des marqueurs les plus prometteurs de la sous-classe des dérivés du collagène et développés sur les systèmes cobas®.
Les marqueurs de formation osseuse (activité des ostéoblastes) comprennent les Phosphatases alcalines totales et osseuses, l’ostéocalcine, et depuis cinq années, les propeptides (ou peptides d’extension) du procollagène de type I, dont le N-terminal P1NP.
Les marqueurs de résorption (activité des ostéoclastes) comprennent, outre les hydroxyproline et désoxypyridoline urinaires et la phosphatase acide résistant à l’acide tartrique (sérique), des produits de dégradation du collagène de type I dont le chef de file en biologie clinique est le télopeptide C-terminal ou CTX ou CrossLaps.
Le P1NP
Plus de 90% de la matrice organique osseuse est constituée de collagène de type 1, principalement synthétisé dans l’os. Le collagène de type 1 est dérivé du procollagène de type 1 synthétisé par les fibroblastes et les ostéoblastes. Le procollagène de type 1 possède deux extensions (= propeptides) dont l’extension amino-terminale ou P1NP (propeptide N-terminal du procollagène de type 1) éliminée par des protéases spécifiques au cours de la conversion du procollagène en collagène et de l’incorporation de celui-ci dans la matrice osseuse. Le P1NP est libéré dans l’espace intra-cellulaire et éventuellement dans le sang.
Ce marqueur, dosable sur la série des automates Cobas, constitue donc un indicateur spécifique du dépôt de collagène de type 1 tend à s’imposer comme le marqueur de choix du processus de formation osseuse.
Les β-CrossLaps
La forme isomérisée β des télopeptides C-terminaux du collagène de type I (β-CTx) représentent des fragments peptidiques provenant de la dégradation physiologique (vieillissement) ou pathologique (ostéoporose, par ex.) du collagène de type 1 circulant dans le sang avant leur élimination rénale.
Des patients présentant une résorption osseuse importante (traduisant une une hyperactivité des ostéoclastes) présentent donc des taux sériques élevés en β-CTx.
L’utilisation de deux anticorps monoclonaux qui reconnaissent tous deux une séquence peptidique linéaire de 8 acides aminés (octapeptide β-8AA, séquence EKAHD-β-GGR) a permis de développer un test de dosage hautement spécifique des β-CTx sériques sur les automates cobas®.